故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
演员：约翰·库萨克 阿曼达·皮特 切瓦特·埃加福 坦迪·牛顿 奥利弗·普莱特 汤姆·麦卡锡 伍迪·哈里森 丹尼·格洛弗 连姆·詹姆斯 摩根·莉莉 扎特科·巴瑞克 毕崔斯·罗森 Alexandre Haussmann Philippe Haussmann 乔翰·厄布 约翰·比灵斯列 黄经汉 周逸之 张铮 卢燕 布鲁·曼库马 乔治·席格 帕特里克·波查 吉米·米斯特雷 瑞安·麦克唐纳德 玛丽莲·江恩 区亨利 帕特里克·吉尔莫 韦弗·里库克 多隆·贝尔 大卫·奥斯 泰·奥尔森 Zinaid Memisevic BJ·
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演员：道恩·强森 娜奥米·哈里斯 杰弗里·迪恩·摩根 玛琳·阿克曼 杰克·莱西 乔·曼根尼罗 玛丽·谢尔顿 P·J·伯恩 德米垂斯·格罗斯 杰克·奎德 布里安·希尔 马特·杰拉德 李威尹 尤里亚·费伯 布鲁斯·布莱克希尔 杰森·莱尔斯 马克·威尔斯 阿莉莎·布鲁克 亚当·希泰凯尔 加里·维克斯 阿诺德·陈
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